Шип Степан

БОЛЕЗНЬ ЛАЙМА — ПАТОГЕНЕЗ (конспект — клинические рекомендации (взрослые))

Написано

Шип Степан

в

СОДЕРЖАНИЕ

ПАТОГЕНЕЗ БОЛЕЗНИ ЛАЙМА — КРАТКО

  1. Базовые механизмы
  2. Локальные и системные реакции
  3. Иммунный ответ и его недостатки
  4. Аутоиммунные и воспалительные механизмы
  5. Хронизация и исходы

ПАТОГЕНЕЗ БОЛЕЗНИ ЛАЙМА — ПОДРОБНО

  1. Способность боррелий к диссеминации и персистенции
  2. Механизм заражения и распространения в организме
  3. Первичные реакции в области входных ворот
  4. Диссеминация и генерализация инфекции
  5. Хроническое течение и персистенция
  6. Иммунный ответ
  7. Аутоиммунные механизмы
  8. Роль цитокинов и иммунных клеток
  9. Механизмы уклонения боррелий от иммунного ответа
  10. Роль отдельных цитокинов
  11. Воспалительные и иммунные реакции
  12. Особенности местного воспаления и эритемы
  13. Стадия диссеминации
  14. Хронизация и необратимые поражения
  15. Причины хронизации

ПАТОГЕНЕЗ БОЛЕЗНИ ЛАЙМА — КРАТКО

 

1. Базовые механизмы

  • Боррелии (B. burgdorferi sensu lato) способны к диссеминации и длительной персистенции — это ведёт к хроническому течению и поражению разных органов.
  • При укусе клеща боррелии из его кишечника попадают в слюнные железы и со слюной — в кожу человека; далее распространяются за счёт связывания с тканями и разрушения внеклеточного матрикса.

2. Локальные и системные реакции

  • В месте укуса развивается воспалительно‑аллергический процесс — мигрирующая эритема (просветление в центре — из‑за снижения числа боррелий, новые кольца — из‑за новых генераций).
  • Происходит лимфогенная и гематогенная диссеминация с поражением ЛУ, внутренних органов, суставов, ЦНС; возможен менингит/менингоэнцефалит.
  • Гибель части боррелий вызывает высвобождение эндотоксина и интоксикацию.

3. Иммунный ответ и его недостатки

  • Иммунный ответ замедлен: IgM — пик на 3–6 неделе, IgG — нарастают через 1,5–6 месяцев.
  • Боррелии уклоняются от иммунитета: ингибируют комплемент, меняют антигенную структуру, связывают плазминоген.
  • Задержка и недостаточность ответа способствуют распространению инфекции.

4. Аутоиммунные и воспалительные механизмы

  • Есть перекрёстные антигены между боррелиями и тканями человека (нервная ткань, синовиальные оболочки, кардиомиоциты) — это запускает аутоиммунные реакции.
  • Цитокины (ИЛ‑1, ИЛ‑6, ИЛ‑8, ИЛ‑12, ИЛ‑15) регулируют воспаление, хемотаксис, активацию иммунных клеток и могут усиливать повреждение тканей.
  • Активация эндотелия и экспрессия молекул адгезии (ICAM‑1, VCAM‑1, Е‑селектины) способствуют накоплению иммунных комплексов в органах.

5. Хронизация и исходы

  • Хроническое течение (иногда >10 лет) приводит к необратимым поражениям нервной, сердечно‑сосудистой и опорно‑двигательной систем.
  • Причины хронизации: со стороны организма — слабый/неадекватный иммунитет, аутоантитела; со стороны боррелий — антигенная изменчивость, устойчивость к комплементу.

ПАТОГЕНЕЗ БОЛЕЗНИ ЛАЙМА — ПОДРОБНО

 

1. Способность боррелий к диссеминации и персистенции

  • Боррелии патогенного комплекса Borrelia burgdorferi sensu lato способны к:
    • диссеминации (распространению по организму);
    • длительной персистенции (сохранению в организме).
      (Это приводит к хроническим формам заболевания и вариабельному течению инфекционного процесса с поражением кожи, сердца, нервной системы и опорно‑двигательного аппарата.)

2. Механизм заражения и распространения в организме

  • Локализация в клеще: боррелии обитают в эпителии кишечника голодного клеща.
  • Путь передачи: при кровососании боррелии:
  1. размножаются;
  2. выходят в гемолимфу и слюнные железы;
  3. со слюной попадают в кожу нового хозяина.
  • Механизмы распространения:
    • экспрессия декоринсвязывающего белка для прикрепления к протеогликанам;
    • использование плазминоген‑активаторной системы макроорганизма для деградации экстрацеллюлярного матрикса;
    • «расплавление» окружающих тканей и проникновение в сосуды.
      (Это объясняет способность боррелий к быстрой диссеминации.)

3. Первичные реакции в области входных ворот

  • В области входных ворот развивается воспалительно‑аллергический процесс, который проявляется:
    • эритемой;
    • регионарной лимфаденопатией.
  • Множественные проявления ИКБ связаны с наличием живых спирохет, которые:
    • связываются с поверхностью клеток человека;
    • запускают каскад выделения медиаторов воспаления.

4. Диссеминация и генерализация инфекции

  • После размножения в области входных ворот происходит лимфогенная и гематогенная диссеминация в:
    • лимфатические узлы (ЛУ);
    • внутренние органы;
    • суставы;
    • центральную нервную систему (ЦНС).
  • Последствия диссеминации:
    • частичная гибель боррелий → высвобождение эндотоксина → интоксикация;
    • генерализация инфекции → системное поражение ЛУ, печени, мышц, сердечно‑сосудистой и нервной системы, кожи;
    • проникновение через гематоэнцефалический барьер → менингит или менингоэнцефалит.

5. Хроническое течение и персистенция

  • Длительная персистенция боррелий приводит к хроническому течению с поражением суставов и нервной системы.
  • Клинические проявления обусловлены:
    • наличием живых боррелий;
    • спирохетемией.
  • Отсутствие кожного процесса в дебюте может быть связано с трансмиссивным механизмом передачи, когда часть боррелий попадает непосредственно в кровяное русло.

6. Иммунный ответ

  • Специфический иммунный ответ медленный:
    • IgM достигают максимума к 3–6‑й неделе болезни;
    • IgG обнаруживаются позже — концентрация растёт через 1,5–6 месяцев.
      (Задержка иммунного ответа способствует распространению инфекции.)
  • Боррелии взаимодействуют с факторами резистентности организма, стимулируя выработку медиаторов воспаления (ИЛ‑1, ИЛ‑6, ФНО‑α).

7. Аутоиммунные механизмы

  • В патогенезе нейроборрелиоза участвуют аутоиммунные реакции.
  • Обнаружены общие антигенные детерминанты у:
    • флагеллярного антигена (41 kDa);
    • тканей человека:
      • миелиновые волокна периферических нервов;
      • нервные клетки и аксоны ЦНС;
      • эпителиальные клетки;
      • синовиальные оболочки;
      • кардиомиоциты.
        (Это объясняет поражение именно тех органов, которые чаще всего страдают при ИКБ.)

8. Роль цитокинов и иммунных клеток

  • На ранних стадиях клетки организма (фибробласты, макрофаги, эндотелиальные клетки) продуцируют цитокины, определяющие течение инфекции.
  • Активность Т‑клеток, вырабатывающих биологически активные вещества (БАВ), влияет на исход инфекции:
    • элиминация возбудителя;
    • развитие клинико‑патогенетических вариантов инфекции.

9. Механизмы уклонения боррелий от иммунного ответа

  • Боррелии:
    • ингибируют систему комплемента за счёт поверхностных белков (Fhbp, OspE, OspF, Erps);
    • усиливают синтез противовоспалительных цитокинов;
    • связывают плазминоген с OspA на поверхности;
    • способны к рекомбинационным перестройкам антигенной структуры поверхностных белков.
      (Эти механизмы позволяют боррелиям «ускользать» от иммунного ответа.)

10. Роль отдельных цитокинов

  • ИЛ‑1: активирует АРС и CD4‑лимфоциты, влияет на дифференцировку Т- и В‑лимфоцитов, активирует цитотоксические CD8‑лимфоциты и NK‑клетки.
  • ИЛ‑6: регулирует дифференцировку В‑лимфоцитов, усиливает антителообразование, обладает провоспалительными свойствами, усиливает синтез С‑реактивного белка (СРБ).
  • ИЛ‑8: индуцирует хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, усиливает ангиогенез.
  • ИЛ‑12: активирует клеточный иммунитет, усиливает активность Т‑киллеров, NK- и LAK‑клеток, ингибирует ангиогенез.
  • ИЛ‑15: синергист ИЛ‑2, усиливает противовоспалительную активность Т‑киллеров и NK‑клеток.

11. Воспалительные и иммунные реакции

  • Активация эндотелиоцитов приводит к:
    • экспрессии белков ICAM‑1 и VCAM‑1;
    • адгезии нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов.
  • Поверхностные липопротеиды боррелий индуцируют:
    • экспрессию молекул адгезии (Е‑селектины, ICAM‑1, VCAM‑1);
    • секрецию монокинов.

12. Особенности местного воспаления и эритемы

  • В центре эритемы:
    • боррелии теряют подвижность;
    • их количество уменьшается;
    • возникает просветление в центре.
  • Новые кольца гиперемии связаны с новыми генерациями боррелий.
    (Так формируется мигрирующая эритема.)

13. Стадия диссеминации

  • Происходит гематогенное и лимфогенное распространение возбудителя из первичного очага.
  • Возможно прямое проникновение боррелий через эндотелиальные клетки в просвет сосудов.
  • Фиксированные боррелии вызывают гиперактивацию иммунной системы, приводя к:
    • избыточному клеточному и гуморальному ответу;
    • активации Т‑лимфоцитов и истощению популяции CDS‑клеток;
    • накоплению иммунных комплексов в суставах, дерме, почках, миокарде.

14. Хронизация и необратимые поражения

  • Хроническое течение с поздними рецидивами и длительной персистенцией (более 10 лет) приводит к необратимым органным поражениям.
  • В условиях иммунодефицита развиваются:
    • реактивно‑аллергические реакции;
    • аутоиммунный компонент воспаления;
    • дегенеративные и атрофические процессы в органах.
  • Часто поражаются:
    • нервная система;
    • сердечно‑сосудистая система;
    • опорно‑двигательная система.

15. Причины хронизации

  • Со стороны макроорганизма:
    • неадекватный иммунный ответ;
    • слабость специфического иммунного ответа;
    • образование аутоантител к собственным тканям.
  • Со стороны боррелий:
    • резистентность к системе комплемента;
    • антигенная изменчивость.

Источник: Клинические рекомендации — доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/566_2

Больше записей